
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种慢性的宫颈疾病性肠病,其特殊性是消化道突然出现透壁性宫颈疾病,最中使得消化道黏胶食物纤维板化和狹窄。消化道黏胶食物纤维板化是CD的一名造成连接数症,行为 为肠壁肥厚和管腔狹窄,而能出现肠狹窄(strictures),所需动手术进行治疗的标准较高。 “爬虫油脂”(Creeping Fat, CF)是CD专用的病症迹象,行为 为肠系膜油脂结构(MAT)包着退变肠段,但其对消化道黏胶食物纤维板化的具体的能力规则尚不很明白。 2025年10月17日,美利坚斯坦福综合大学分子生物系Michael T. Longaker团队协作在Cell(IF:42.5)半月刊上刊登了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的研究方案短文,通过单生殖细胞膜RNA测序(scRNA-seq)、面积转录组学(Visium和Xenium)包括小鼠模式化等措施,讨论CF来源于的自动化机械的敏感成人造纤维板生殖细胞膜在CD肠狹窄人造纤维板化中的用机理。
研究方案后果
1、单上皮组织细胞RNA测序检验CTHRC1+成纤维材料上皮组织细胞
本探析勾勒了一大个泛探析CD scRNA-seq成氯纶神经肿瘤血血神经元图谱,以鉴定费可致性成氯纶神经肿瘤血血神经元,对从身患或不身患CD的用户的活检或全层割除术中赢得的肠和MAT样例去了scRNA-seq探析,同样对源于CD狭小和常见临近团体的小儿外科用户的全层、联接肠和MAT样品管理去内控scRNA-seq,后来资源优化配置各个探析以赢得构成源于426名用户的约180万个神经肿瘤血血神经元的CD图谱(图1B-C)。没想到显示CTHRC1+成氯纶神经肿瘤血血神经元在CD肠狭小中偏态加入(图1D-F),且这么多神经肿瘤血血神经元高表达方式YAP/TAZ讯号信号通路对应DNA组和ECMDNA组(图1G-H),表面其具备有机诫强烈性和促氯纶化基本特性。
图1.CTHRC1+成氯纶癌细胞在人CF中出现并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、面积转录组学判断CTHRC1+成玻璃纤维上皮细胞范围本质特征
在使用Visium水平对CD病人的肠管企业安排去房间转录多组分析,阐述了CTHRC1+成食物玻璃仟维素素神经元系追踪精断准确定位于CF-肠壁(BW)之間模块 (IF) 中的食物玻璃仟维素素化微大环境。凭借Xenium水平进一歩辨析了CTHRC1+成食物玻璃仟维素素神经元系在肠管企业安排中的基本追踪精断准确定位和与旁有神经元系的互不功用(图2A)。结杲展现CTHRC1+成食物玻璃仟维素素神经元系在CF和IF中丰度,如果其中一个亚组而言CTHRC1、POSTN和YAP靶dnaCCN1的转录物是四重抗体阳性的(图2B-3D)。只为断定CF具象化的CTHRC1+成食物玻璃仟维素素神经元系在什么地方被提高,在健康上网BW的3个距里时间范围处一定量追踪精断准确定位的CTHRC1+成食物玻璃仟维素素神经元系中的YAP靶dna转录物,从IF开端到多处的CF(图3E),结杲展现在最健康上网BW的CF角度(Deep CF)被提高(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成玻璃纤维受损细胞精准定位于窄小的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模 检验Cthrc1+成人造纤维材料生殖细胞在肠人造纤维材料化中丰度
在CD小鼠型号中,对发源乙状结肠剥开术的肠和MAT实行scRNA-seq,观测到型号也是可以截获CTHRC1+厂家设备制造神经敏理想化成仟维肿瘤生殖组织(图3A-C),且体现了ECM、厂家设备制造、转迁和病症性成仟维肿瘤生殖组织特征描述的高表现(图3D-F)。进第一步锚那些固化的标签转让研究取决于小鼠Cthrc1+成仟维肿瘤生殖组织强地址转换到我们人类CTHRC1+成仟维肿瘤生殖组织,取决于这部分成仟维肿瘤生殖组织客户群体在种类左右是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染料也断定小鼠型号模拟机了人瓣膜反流中的CTHRC1+成仟维肿瘤生殖组织PCR扩增(图3H)。
图3.MAT随之出现的Cthrc1+成纤维材料组织在小鼠模式是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
文章标题个人总结
CF与CD中的肠挟窄对应,但其对长合成钎维化的重大贡献仍有过大系数的错误。本学习根据单受损体神经元膜测序反映出CF具象化的成合成钎维受损体神经元膜有助CD的挟窄新进展情况和合成钎维化。CF具象化的成合成钎维受损体神经元膜转入到BW中,同时以YAP/TAZ依赖症性的模式影响过量ECM的堆积。携手单受损体神经元膜测序和面积转录等多个学的技术,顺利完成检测半个个由CF具象化、促合成钎维化且厂家刺激性的CTHRC1+成合成钎维受损体神经元膜群,提示卡临床医学药学这不仅争对肠胃,甚至可争对CF来上升挟窄新进展情况的临床医学药学治疗方法方面。拜谱总结ppt
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双渠道单受损细胞测序产品布局,以及蛋白酶组、分泌组、突显组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
决定性文章:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.