长泡性直肠炎（UC）就是种以直肠胃粘膜长泡和慢牲病为特殊性的病。经典的免疫细胞阻止和消除炎症冶疗对部位提高使用效果不佳，是因为他们难以直接的增进胃粘膜康复。胃粘膜康复是冶疗UC的要素阶段目标，与有效降低消息队列症、住院费用投资风险和操作调查率密切联系涉及。设计知道，UC有这种情况率的存在胎儿性别距离，异性超出人，且现状与雌的激素药水准涉及。雌的激素药蛋白激酶β（ERβ）在直肠机构中占重点影响力，其成功激活可调节节肢动物3d模型中的直肠炎，但其在胃粘膜康复中制定的效用管理机制尚不制定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

用英语子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文版头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

中文核心期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

引响系数：14.7

刊出事件：2025年1月

合作方机关单位：中国药科大学

设计建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱保证方法：转录组学、代谢组学

设计构思：

深入分析结杲

ERβ系统激活系数与UC求美者结膜伤口愈合呈正有关

探讨察觉UC患病者中，ESR2（ERβ商品编码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的表现与粘膜俞合涉及到指数（TFF3、EGF和occludin）的表现呈正涉及到（图1 A-D）。DSS介导的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表现也可观影响，与UC患病者的导致一样（图1 H-K）。导致是因为，ERβ解锁与UC患病者和小肠炎小鼠的粘膜俞合增进涉及到，提升解锁ERb或许提高网站UC患病者的粘膜俞合。

图1. 直肠上皮受损细胞中ERβ描述与UC提高和直肠炎小鼠删伤口修复之中的相关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可提高UC小鼠的直肠粘膜结疤

在DSS诱惑的乙状乙状结肠炎小鼠沙盘模型中，索取ERb心潮澎湃剂DPN和LIQ还可以很好下降了乙状乙状结肠改变、的疾病促销活动系数（DAI）评定和病检评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数下降了结膜磨损依据，涉及到糜烂评定和FITC-dextran肠很透亮性，并促使糜烂患处伤口俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数调涨了结膜伤口俞合内部的体现，一并仅对髓过被氮化合物酶（MPO）抗逆性和促炎内部内部的体现导致稍微压设计制用途（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激驱动了DSS诱骗的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠胃黏膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检损伤小鼠体里實驗看到，DPN和LIQ可观提高了小鼠粘膜活检手术伤口俞合的消退（图3 C、D）。Ep-CAM上色进一大步查证，LIQ和DPN可观减短了活检手术伤口俞合横载面的长（图3 E、F）。结果显示认为，ERb解锁能够随便提高UC小鼠的直肠粘膜消退。

图3.ERβ激活开通促进会了活检诱导型的直肠受伤小鼠的直肠胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激进行降速黏着斑准换有利于促进直肠上皮上皮细胞渗透和手术伤口修复

为着科学研究ERβ激发对直肠上皮癌内部创伤结疤的身体之外现象，来了凹痕检测。可是现示，DPN和LIQ相关系数使得了NCM460和HT-29癌内部的创伤结疤（图4 A、B）,用明显怎强癌内部迁入并不是繁衍来使得创伤结疤（图4 C-F）。DPN相关系数变短了对象吸咐的制造协商聚日子，并明显怎强了FAK的激发（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码提高乙状结肠上皮肿瘤体细胞的黏附性装换、肿瘤体细胞移动和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选择FAK非特异朋友促使剂PF-573228或siFAK可不可以降低DPN对端点附着货物周转回笼、癌组织渗透及创口修复的增进反应（图5 A-F）。综合上面的归结，ERβ启用能够促使FAK介导的端点附着货物周转回笼来增进乙状结肠上皮癌组织的渗透和创口修复，而不算能够增进癌组织增值。一项机能为发展特征提取ERβ的新治疗方案提拱了很重要的理论体系重要依据。

图5. ERβ活性可可以通过变快局灶附着资金周转利于乙状结肠上皮组织变更和伤口发炎长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活采用加强自噬下载加速直肠上皮人体细胞黏着斑转为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功系统激活怎强结了肠上皮神经元中的自噬，并能够使得自噬体态成来成功系统激活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码借助调控支链蛋白质转运公司带动小肠上皮肿瘤细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活开通确认下降LAT1的展示来遏制乙状结肠上皮人体细胞中的支链蛋白质轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠患处消退

设计经由ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，研讨了ERβ低下对乙状直肠炎小鼠粘膜修复的的影响名词解释考核机制。毕竟反映，ERβ冲动剂DPN可促使粘膜修复，但此目的在ERβ低下小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席治疗方法乙状直肠炎小鼠，毕竟呈现俩者一体化用途差异性，变低发炎评判，促使粘膜修复，直接调整修复相关联分子，上涨发炎分子（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

一篇文章总结

论述发现，ERβ刺激层面与UC患病者的结膜俞合呈正重点性。在DSS诱导型的小鼠小肠炎模板中，ERβ刺激在遏制支链胺基酸集运，解锁小肠上皮生殖生殖细胞自噬，而使刺激黏着斑激酶（FAK），增加黏着斑发布和生殖生殖细胞变迁，终究加速器结膜俞合。于此，ERβ心潮澎湃剂与5-ASA联席食用，不错增加了对小肠炎的开展成果（图9）。哪些最后表面，ERβ在UC开展中具备有重点的不确定运用附加值。

图9 .雌女性激素感觉β使得长泡性直肠炎和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.