在淋巴肿瘤天然免疫细胞力中药治疗与蛋白质代谢转化穿插方面，维他命C（vitC）的抗肿瘤原则长期性发生异议。传统意义学习精准定位于vitC完成带来抗逆性氧（ROS）或成为TET酶的协助原子核切实发挥表观基因宏观管控的作用，但哪些原则不可根本解悉高服用量vitC在临床治疗中表达出的天然免疫细胞力增加效用。重要性难题举例说明：vitC是否能够完成错误的可以直接原子核原则宏观管控天然免疫细胞力讯号环路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂志网站（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从药剂学淡化到細胞查验：vitcylation的挖掘

探讨开发团队图片在无酶体系中中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱在线检测到另一个175 Da的情况样式水平偏差——这恰好是vitC大分子根据内酯环开环情况与赖氨酸ε-氨基共价融入的logo，组成的新的装饰语语样式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。该装饰语语工作依赖性于vitC的残留量、pH值和胺基酸回文序列（图1A）。根据质谱具体分析，探讨开发团队图片验收了vitcylation的的会出现，并举一个步骤核验了其在血细胞内的宽泛的会出现（图1B, 1C），拉曼光谱标注实践（¹³C-vitC）重置装饰语语位点，而将赖氨酸代替为精氨酸或丙氨酸则几乎抑制了该工作（图1D）。可以主要的是，vitcylation在生理问题pH前提下情况出较高的装饰语语热效率，通常是在pH 9-10依据内。

图1 在无生殖细胞模式中，胡萝卜素C掩盖肽段的赖氨酸残基造成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当科学研究转到神经元要素，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）良性肿瘤神经元中别监定出553和140五个vitcyl化血清，包括核内自我调节成分、线粒体细胞系代谢酶等多类碳原子（图2A-B）。幽默的是，线粒体因酸性微室内环境（pH 7.7-8.2）变为vitcylation的“焦点区”，呈现标准显著性低过胞质（图2L）。本身pH依耐性信息提示，vitC在某些亚神经元区室中几率配演更增强的“呈现市政技术员”角色名。

图2 维生素EC促进細胞核膳食纤维赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation宏观调控免疫力的联络线靶点

接了来，研究研究组织研究了vitcylation在受损血细胞内的能力。根据对良性肿瘤受损血细胞使用vitC处里，作著看见vitC处里不错调涨打扰素（IFN）信号灯通道基因遗传（图3A, 3B），vitcylation不错不断增强了STAT1的磷碱化横向（图3E, 3F）。STAT1是打扰素（IFN）信号灯信号灯通道中的关键性因素转录指数公式，其磷碱化横向马上决定免疫力的反应的的强度。质谱动态数据绑定了STAT1第298位赖氨酸（K298），个净化固执且体现于球蛋白从表面的关键性因素位点。当vitC表达K298后，STAT1的磷碱化命数被完全彻底改变：Y701位点磷碱化（pSTAT1）横向不错增高（图3E, 3F），并加速其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调整STAT1的磷酸性反应和重置

（图源：He, et al., Cell, 2025） 制度化上，vitcylation能够可以抑制STAT1与T人体癌细胞血清酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的之间功效，制止了STAT1的去磷碱化，所以不断增强了其抗逆性（图4B, 4C）。分子式扭矩学摸拟表现，K298淡化或漫性口腔粘膜皮肤图片念珠菌病关联变异（K298N）均会土崩瓦解STAT1反抛物线二聚体的盐桥互联网（图4G-H），致使磷碱化STAT1以抗逆性构象持续不断传递信息网络警报。此制度化在许多种肺部肿瘤人体癌细胞系中得以了检验，证实vitcylation在STAT1网络警报信号通路管控中兼备具体性性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拦截了TCPTP对其的去磷硝化作用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 与此同时，调查技术团队还一起探讨了vitcylation对淋巴淋巴癌症抗原呈递的印象。经过雷达回波图定量分析PCR和流式的组织机构血组织膜术，作著发掘vitC工作相关性上浮了最主要的组织机构混溶性结合体（MHC）/全人类白组织机构血组织膜抗原（HLA）I类大分子的形容（图5A, 5B）。此相互作用在STAT1偏差的组织机构血组织膜中蒸发，证实vitcylation经过STAT1数字信号通道改善了抗原呈递时候（图5E）。进每一步的共陪养进行实验证实，vitC工作的淋巴淋巴癌症组织机构血组织膜可能更有郊地激发树突状组织机构血组织膜（DCs）和CD8+ T组织机构血组织膜，提高了抗淋巴淋巴癌症免疫系统反映（图5G, 5J）。更更重要的是，TET2或HIF1α什么是基因敲除并不印象此时候，证明书vitcylation就是条独自于经典的通道的新逻辑。

图5 STAT1 K298的vitcylation提高MHC/HLA I类的表答并提高癌症细胞系的免疫力原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、各种动物模形：从细胞核到活职业体验证

在天然免疫性力血组织细胞核性日益完善小鼠中，究团队图片确认了vitC的抗肺部癌肿体验。高极量vitC明显治理和改善肺部癌肿衍生并提升极限生存期（图6B-C），而在天然免疫性力血组织细胞核性问题建模 中全不成功（图6D-E），突显其依赖症改变性天然免疫性力血组织细胞核性。肺部癌肿微室内环境阐述显现，vitC重要含有于瘤安排（图6O），驱动程序STAT1 vitcylation和MHC I调整（图6H），并且刺激启动浸泡T血组织细胞核呈现IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这一些然而相同说明，vitcylation利用增強STAT1信号灯信号通路，带动了肺部癌肿血组织细胞核的抗原呈递和天然免疫性力血组织细胞核性血组织细胞核的刺激启动，最终得以增強了抗肺部癌肿天然免疫性力血组织细胞核性不良反应。当联席PD-1抗体阳性时，抗肺部癌肿效果进那步联动增強（图7L），为临床实践应用展示 了明确责任绝对路径。

图6 维生素EC在身体内引导良性肿瘤人体细胞vitcylation，提高STAT1介导的免役反馈

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维CC经由STAT1身体再循环调理免役生态环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

此项分析仿佛一头方拼图，添补了vitC逻辑与免疫检测性检测控制当中的一片空白。vitcylation的感觉不标准了讲述后掩盖的疆域，更体现了了分泌小团伙简单控制卫星信号蛋白酶的精准度方法——这我以为只能冰山两角。未来的，探究vitcylation在政治意识免疫检测性检测病、病原体感梁等画面中的效应，开发设计位点非特异朋友检测器或治理和改善剂，同时网站优化vitC的失控递送手段，将已成为方面的新原点。当vitC从“抗氧化物反应剂”更新为“免疫检测性检测分泌调接剂”，肿瘤医疗的用具箱又添六把秘钥。

05、拜谱工作小结

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦新式的掩盖检则水平開發，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康酸性反应、血清素化表达等新表达组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

选取论文资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043