在精力管病毒的更复杂发病原因原因工作机理中，核蛋清S-亚硝基化正渐渐出显出其特别的控制效用。S-亚硝基化是一种种至关重要的核蛋清质英译后掩盖形式，经由发生变化核蛋清质的结构类型和角色表，体验到好几种女性生理和病检进程。在精力管病毒中，核蛋清S-亚硝基化的效用愈发体现。它不体验到了动脉平整肌人体内部的繁殖、转至和凋亡，还影向了心肌人体内部的弯曲和舒张角色表。近两余载来，积极脉瘤和隔层是 精力管病毒中的为严重潜在症，其发病原因原因工作机理一直以来最受医学专业界观注。2025年3月20日，吉林省心脑动脉制疗药物省级重点實驗室办公室主任季勇先生在Circulation上在线上发稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，篇文章应用软件海洋生物素交换法通过高效液相色谱-串并联质谱法鉴定费并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和隔层壮大中的效用，为精力管病毒的制疗获得新理念，存在辽阔的应用软件发展方向。

用英文怎么说关键词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是研究探讨后果

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和隔层中提升

要为评估方法SNO在拒绝脉瘤和阁层中的用到，用到生态学素交换执行程序和高效液相色谱串连质谱探讨联结受拒绝脉阁层手术治疗的糖尿病患有和肌内注射液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉来进行了无偏挑选。导致表明了7种S-亚硝基化的血清质，至少拒绝脉阁层糖尿病患有的拒绝脉样例及外周血双核細胞中SNO-Septin2总体水平明显增加，在肌内注射液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉行同样明显增加，从而根据质谱检测及点甲基化小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和半层中，Septin2的SNO比较明显增大

02.SNO-Septin2耽误AngII分析的及时脉瘤

要想探索SNO-Septin2在被动脉瘤中的做用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽冒出Ang II 28天。 大部分查凸显，Cys111基因突变形性性特殊减弱了Ang II促进小鼠腹被动脉肾上区腔内扩张期，并大大避免了被动脉瘤的会检出率。 经腹超声清洗成相和人死后自动测量察觉到，Cys111基因突变形性性影响腹被动脉内直径增大，没能冒出简化的被动脉瘤展现，状态学关注凸显Cys111基因突变形性性特殊避免了被动脉物料变形/隔热层和腔内血栓。 抗体荧光凸显Cys111基因突变形性性小鼠总体设计栽培基质轻金属肽酶(MMP)特异性大大避免，巨噬癌细胞侵润避免。 以上的成果得出结论控制SNO-Septin2也可以解决办法被动脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2调低主动性脉瘤

03.巨噬肿瘤人体细胞Cys111变异缓和SNO-Septin2，并用限制微血管真菌感染和肿瘤人体细胞外产品（ECM）挥发减轻积极脉瘤

在巨噬癌症企业中，Septin2的Cys111转变同质性减低了被动脉瘤的加重的程度，限止了应力松弛核蛋白的光生物降解，减低了建筑体MMP特异性和被动脉瘤疾病中巨噬癌症企业的募集。要想找寻SNO-Septin2在巨噬癌症企业中帮助与被动脉瘤健康的团伙系统，终端采集了一组经Ang II灌洗28天的小鼠被动脉企业实现RNA测序定性分折，以设定SNO-Septin2在巨噬癌症企业中使得的转录组变迁。基因组本体聚集定性分折展示，SNO-Septin2参与的慢性慢性慢性炎症现象和ECM光生物降解。前者，观察分析到Cys111转变使得小鼠被动脉企业中不同慢性慢性慢性炎症系数的避免，涵盖癌症挫裂系数-α (TNF-α)、白癌症企业介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想效验一些毕竟，定量分析聚合影响酶链现象和ELISA核实， Apoe -/-小鼠巨噬癌症企业中的Cys111转变同质性减低慢性慢性慢性炎症系数，涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免疫系统荧光在线检测核实巨噬癌症企业Cys111转变引起被动脉企业MMP9减低。总的看来，骨髓迁移深入分析核实巨噬癌症企业中的Cys111转变在被动脉瘤的成长 中起守护帮助（图3）。

图3.巨噬癌细胞膜中Cys111基因突变遏制SNO-Septin2，在减少动静脉发炎和癌细胞膜外栽培基质光降解来缓减活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化借助RAC1/NF-κB信号通路减少巨噬生殖细胞慢性炎症和MMP9展现

反驳来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬肿瘤肿瘤细胞核（BMDMs），用TNF-α整理并举行RNA测序深入概述。KEGG聚集揭示SNO-Septin2损害巨噬肿瘤肿瘤细胞核NF-κB数据移动数据移动数据通道。为清楚SNO-Septin2调节NF-κB数据移动数据移动数据通道的管理机制，用于共天然免疫沉淀物-质谱法需求Septin2的互不做用血清，对129个联系血清采取Reactome移动数据通道深入概述，效果揭示SNO-Septin2操作Rho GTPase数据移动数据传输，另外定性分析非常好的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化有明显遏制了RAC1的解锁，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤肿瘤细胞核碱化依赖性于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2依据RAC1/NF-κB手段引导巨噬组织细胞疾病和移迁

二、小 结

Septin2是是一种首要的神经元骨架血清，在巨噬神经元中挥发着重点角色。然后，当其接受S-亚硝基化体现时，其架构和能力已经情况变换，从而干扰神经元的正常的生理方面能力。种体现已经会导致巨噬神经元在自主的脉壁中的手段不正常，有助于细菌感染生理反应和动脉静脉壁架构的伤害。与此时，TIAM1-RAC1轴是神经元的信号转导的首要径路，与动脉静脉壁的稳固性和颠覆紧密联系相关内容。科学研究得知，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色增強，已经进1步加快动脉静脉壁的磨损和颠覆方式。某一得知为我表达自主的脉瘤和阁层的感染制度化作为了新的第三视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物恢复、游离子巯基蛋白酶质组学探测服务的，欢迎致电咨询！

参考选取论文毕业论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.