癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母子标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语关键词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、包括钻研结论

1.ACOX1 上涨并与 CRC 进展情况相关内容

方便决定在结十二指肠良性肿癌发生中充分利用至关重要影响的基础细胞细胞新陈分泌相应的dna，编辑对发源不同于大数据库集的一次1000个CRC中2752基础细胞细胞新陈分泌相应的dna的转录横向参与了概述一下，主要包括恶性肿癌dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna表达方法综合管理(GEO)。还有就是，还对发源监床治疗脂肪酸质组良性肿癌概述一下联盟名字 (CPTAC) 大数据库集和本科研中的监床治疗模板定量了解质谱 (MS) 的一次100个CRC中的等等基础细胞细胞新陈分泌相应的dna的脂肪酸质横向参与了概述一下。使用重重叠叠概述一下选定 了 CRC中明显的调整的 11 个基础细胞细胞新陈分泌相应的dna（图 1）。实际上认为，ACOX1是真正唯一的的基础细胞细胞新陈分泌限速酶，被认定代替事后概述一下（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC新进展关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可稳定性高 β-catenin并采用PA提高其转录生物

要探讨ACOX1自动调节的CRC一些内部表现减弱电流，在TCGA统计大数据比对库完成了染色体集含有浅析 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt表现减弱电流负一些。与此而且，公共信息统计大数据比对库ACOX1条件较低的癌症结构和变动样板中β-catenin靶染色体上涨，这在内部科学试验中的进的一步一个脚印可确认。还有就是，在内部勃勃生机检测工具科学试验中察觉，ACOX1的过头展示抑制作用了CRC内部的勃勃生机，而β-catenin的过头展示可不可以弥补这样条件，进的一步一个脚印探究察觉ACOX1变动可完成PA稳定的 β-catenin蛋清，最终得以减弱其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的缺损可不稳定性β-catenin并可以通过PA增强学习转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化遏制β-catenin的泛素化可降解

原本的研究方案方案说明，PA是血清质棕榈酰化的底物，但是血清质棕榈酰化也可以提升血清质-血清质完美做用。本研究方案方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织中到灵魂存在。PA 和棕榈酰化缓和性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为提高和缓和性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的缓和性也大幅度降低了β-catenin的丰度，并加快β-catenin多泛素化（图3）。这部分资料说明，β-catenin血清的可靠性也可以可以通过新棕榈酰化呈现来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可控制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类祖先结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

从而知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中的相应的性，编辑对人间核脂肪酸图谱（HPA）数据统计采集而来的搭配女性样表量完成了监床样表量的免疫系统集体耐腐蚀，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 中的负相应的性和 ACOX1 和 β-catenin中的负相应的性。编辑挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中功能紊乱。从而更好的地检验相应洞察分析毕竟，采集而来了24个早前 CRC 样表量 (T) 和领近的通常乙状结肠集体 (N)。这样CRC样表量中 ACOX1 核核蛋白涉及到的系数极大减少，而 DUSP14 和 β-catenin 涉及到的系数增高（图 4）。除此以外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中的负相应的性和β-catenin与DUSP14中的正相应的性也在CRC样表量中的进一大步可确认（图4）。笔者认为归结，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新进展中起着至关比较重要的做用，且 Nu-7441能能够 调控 DUSP14-ACOX1-PA成为了手术治疗CRC 的自身机制。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

分解物应该调接蛋清质的讲述后体现语，如PA应该体现语蛋清质棕榈酰化，调接蛋清质能力。本论述发现了一种新的β-catenin蛋清体现语——棕榈酰化，还有棕榈酰化调接β-catenin稳定可靠性的机制化，这补充营养了自己对典型β-catenin蛋清数据信息减弱的详细了解。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化复原、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以参考专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.