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新品发布|乳酸化的逆袭兄弟,衣康酸化修饰蛋白组强势来袭!

发布时间:2025-01-20

长期是 化工机械原材料而被掌握的衣康酸(Itaconate,ITA),与乳酸从“分泌窝囊废”成為“宝库小原子”的坚辛艰辛形似,终究会近十几种年才被遇到其关键性的生态学学功能模块,从此之后“起身农奴把声乐”,特殊是在免役宫颈细菌感染性传染病症科研科技领域内熠熠生辉。已经有几篇小作文消息了在各式宫颈细菌感染性传染病症的動物模型工具中享有衣康酸或其无机化学突显双重性态学的诊治益处,并遇到其隐藏靶点。关羽衣康酸的“下一世”与“今生今世”,详情文章《乳酸的逆转兄弟姐妹——衣康酸!这课与你分析衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸修饰语核蛋白组学产品,实现1000+玄妙度装饰位点检测,不稳定性再现金典靶点,全坐向生信定量分析解析靶点蛋白功能信息,发现新靶点,并提供从“知道”到“认证”全环节功能,为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、试验工作流程

02、实际参数

03、经“点”重新

在测试统计资料统计资料中,检测很多学术论文中宣传报道的精典靶点下列不属于衣康酸突显位点,如第1个被出现的衣康酸共价突显核淀粉酶酶KEAP1,也有糖酵解通道中的3个重要酶如LDHA、GAPDH、ALDOA,和炎性小体分解成核淀粉酶酶NLRP3和細胞细胞坏死全过程中的重要核淀粉酶酶RIPK3等,其质谱图下面的图如图是。

04、好产品优势

1.多沉质控

房地产业化特女性朋友电极孵育、SDS-PAGE测量、WB校验、样本量有关系性剖析等多方面位测量,切实保障项目流程结局可以信赖性。

2.高稳定性质谱测试仪器公司

在Orbitrap Astral全全新一代人高辨别质谱仪支持下,确保衣康硝化作用体现位点及蛋白酶判定新厚度,帮助科学合理论述新显示。

3.全的流程一坐式贴心服务

特征提取拜谱海洋生物落实的科学试验的平台,可作为“細胞养成→测试探针孵育→WB检验→玄之又玄度衣康硝化作用遮盖检验→专有生信分析一下→指定位点PRM核实”全环节服务于,省时省时更省时。

05、介绍项目(一部分)

06、用角度

PART 2、专著微信分享

论文一

用英文怎么说主题:Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages(Journal of the American Chemical Society,Q1,2020)

中文字幕题目:炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

研究探讨方式:本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI,设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针(ITALK),并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点,且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白,例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白,暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

(图源:Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020)

专著二

国外英文子标题:4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation(Cell Reports,Q1,2023)

中文名字宝贝标题:4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

探究信息内容:cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展,但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中,作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外,作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而,作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活,表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲,研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91,阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制,并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

(图源:Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023)

PART 3、成功案例衍生品总体目标

蛋白质的S-脂酰化(S-acylation)是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸,即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶(protein acyltransferase,PAT)家族,含有DHHC(Asp-His-His-Cys)序列,所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域,因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC(zDHHC)。现已发现24种人类zDHHC基因,命名为zDHHC1- 24(无zDHHC10,有zDHHC11B)。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大,其中zDHHC17和zDHHC13兼具良好的底物融合业务能力,而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行(如下图)。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化,形成酰基酶中间体,这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

(图源:Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016)

值得一提的是,在拜谱怪物衣康碱化掩盖组实际数据源中,发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康硝化作用遮盖(下述图)。不妨设想,zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化,影响其自棕榈酰化,进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化,进而影响相应的生物学功能,为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱总结ppt

算作TCA循环法中的两者之间分泌物,衣康酸调低分泌、免疫细胞性检测和宫颈发炎两者之间的互不意义,为医治方法免疫细胞性检测宫颈发炎性皮肤常见疾病出示了替代品医治方法政策。衣康酸设计中的亲电性α,β-不呈现饱和状态羧酸设计能对淀粉酶质上的抗逆性半胱氨酸残基做好烷基化遮盖(迈克尔加持症状),这一个翻译专业后遮盖被称是“衣康酸遮盖(itaconation)”,继而直接影响淀粉酶质的功能,管控免疫细胞性检测回复和分泌路经,为四种皮肤常见疾病药研发培训出示新基本思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,全新推出基于化学蛋白质组学的衣康碱化掩盖蛋白质组学产品,在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下,可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外,可搭配拜谱生物中医学千万参考值靶向治疗代谢转化组(QMT1000)或能量转换基础产生靶向治疗基础产生组货品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手,有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制,为疾病机制机理研究提供科学依据,从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询!

分类文献资料

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.
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