分泌重编译程序是肺部肉瘤再次发生和重大进展的图标，草莓糖分泌的改进起着核心理念帮助。在这种转化成使肺部肉瘤神经元可迅速的提高电量并带来一定要的分泌当中体，若想能够增进生長。尽量还具有更重要作用，但肺部肉瘤神经元调涨糖酵解的机能仍不是很分析。

近日，广州医科高校一付属医院门诊王学浩教授精英团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶向药物热量产生检测分析服务。

用英文怎么说小标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

简体中文微信标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

企业客户单位名称：南京医科大学

研究探讨村料：细胞

拜谱带来了提供服务：转录组测序+蛋白酶互作组+靶向疗法电能新陈代谢组

方法规划：

论述结杲

01、YBX1被认定为HCC中糖酵解的要素dna

本科研爬取HCC肿癌样品（n=7）的单上皮上皮生殖细胞RNA测序参数集进行定量统计资料定性分析，看见糖酵解渗透性基本网络化在肿癌上皮上皮生殖细胞中，hdWGCNA定量统计资料定性分析判别出9个表观遗传控制模块（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的能定量统计资料定性分析确立YBX1为孤立能危险方面方面（图1H）。进一歩运用IHC、WB科学试验和肿癌组识与靠近非肿癌组识的区域空间转录组学参数集证明YBX1是肝上皮上皮生殖细胞癌控制的暗藏靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被认定为调低HCC内部糖酵解的重点主观因素

02、YBX1增强HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点体力产生组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1驱动HCC中的有氧糖酵解和增值能力

03、OGT与YBX1融合并促进会YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋白酶互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1运用并提高网站YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增强学习其磷硝化作用，可以带动其核转位

进一歩加测YBX1的O-GlcNAc糖基化会不危害其磷碱化，在OGT敲低的HCC神经细胞核中或用OGT限溶液剂OSMI-1操作，YBX1血清技术级别为相关系数降，YBX1磷碱化为相关系数减掉（图4A-C）。IP测试界面显示，在重复的Flag-YBX1底物技术级别下，YBX1-WT的磷碱化技术级别为相关系数远远超出YBX1-T57A，呈现磷碱化的增长并不是仅是这是由于越高的YBX1血清表述（图4D)。分離了核和质类物质找到TMG操作的HCC神经细胞核中YBX1核表述的增加（图4E-F），进一歩找到YBX1磷碱化的关键的设定指数公式是AKT（图4G-I）。这个找到推崇O-GlcNAc糖基化实现有助于其磷碱化来改善YBX1血清稳定的性并有助于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 淡化重要于其进一点进行磷碱化淡化并要增进其核转位

05、YBX1增强PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1增强PKM2转录

06、YBX1 就能够上升组淀粉酶乳酸性反应体现技术水平

研究探讨发觉YBX1敲低强势降底血清质乳碱化，特别是在是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解促使剂2-DG的实验英文表明了糖酵解与组血清乳碱化的马上相关，促使糖酵解可强势降底H3K18la总体水平（图6D）。PKM2过表述不可逆转转YBX1敲低形成的H3K18la上升，到外源乳酸解决不止优化H3K18la，还随YBX1表述调涨，显示信息都存在正在向反映（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR表明，H3K18la凭借含有于YBX1发动子马上促进会其转录，该期间受O-GlcNAc糖基化宏观调控（图6H-J），高并发觉P300 调涨是YBX1增强学习H3K18乳酰化为用的共识机制（图6K-L）。

图6.YBX1开展H3K18乳硝化作用绘制质量

短文个人心得体会

在任何科研中简报了YBX1在HCC中高表达方式方式，有时候与糖酵解秘切有关。YBX1在T57处被O-GlcNAc装饰，然后可靠淀粉酶酶质并加入其表达方式方式。这般装饰还带动YBX1在T57处的磷碱化，带动其核易位。从而，某种流程加强了糖酵解有关dna的转录并激发乳酸的带来。因此，YBX1激话P300的转录，转而能够组淀粉酶酶的乳碱化，独特是H3K18la，H3K18乳碱化领域监测YBX1dna转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观基因遗传正反两面馈环考核机制图

拜谱个人心得体会

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱海洋生物为该研究提供了转录组测序，蛋白质互作组和靶点消耗的能量分解代谢组技术服务，拜谱生态学建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、泰语翻译后淡化组学、分泌组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

符合期刊论文

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.