裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）就是种特别吉祥的啮齿家禽，最吉祥命约为38年——比身型相同的近亲种类约长一种个数级！既然其最长的使用使用时间被观点是影晌多种动物的过程 的转变组合式的結果，但庇护裸鼹鼠遭受人类基因组不安全（衰老的原因的其主要符号）的团伙机理仍不模糊。

2025年10月9日，同济读书寿命小学科学与方法系毛志勇/蒋颖团队合作在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS功能表终结

与人和猪小鼠都存在本身差距

与人和猪小鼠cGAS不同之处，裸鼹鼠cGAS在DNA神经损伤化学反应中利用目的（图1A-D）。免役染料实验性展现，裸鼹鼠cGAS过表示促使了RAD51的募集，RAD51是进入HR修护的至关重要整顿酶（图1E-F）。彗星测定法印证，裸鼹鼠cGAS激发了dna组相对稳明确，敲除cGAS则破碎了dna组的相对稳明确（图1G-H），这表述裸鼹鼠cGAS利于HR修护以相对相对动态平衡dna组。

图1 裸鼹鼠cGAS加快HR修复手机以维持基因遗传组

核蛋白回文序列的关键看见

十个安基酸转变，逆袭cGAS性能

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了四种突变的，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 四种问题有机酸介导裸鼹鼠cGAS在促进HR中的功效

分子式制度解析视频

裸鼹鼠cGAS实现FANCI-RAD50径路驱动HR维修

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱浅析，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的相结合是DNA伤害反应迟钝中早期的案例一个，谈谈经过HR去DNA修补至关为重要。印染法质剥离科学实验反映出，裸鼹鼠FANCI增强了DNA伤害后RAD50加载图片到印染法质上（图3Q）。不仅，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过表达出来增强了RAD50向印染法质的募集（图3R）。值不值得关注的是，失去FANCI削除了这般刺击做用（图3S），反映出裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集必须要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS明显增强FANCI-RAD50共同功效，驱动RAD50募集

文章标题总结

本科学研究第一回从分子结构表层，阐述了裸鼹鼠物种进化出较长年限的重点原则——完成cGAS蛋白质中三个对应核苷酸的改善，可逆其对HR复原工具的负调低职能，行而减弱DNA复原工具技能、稳定性高基因遗传组、延迟苍老（图4）。 这个察觉并不是为“优质DNA牙齿修复能力可降底早衰发展”的学说供应了直接的试验证据的合法性，更更重要的是，它待人类历史抗早衰科研开发了崭新方法：利用靶向治疗监测cGAS蛋白质（尤其要是这四位关键点蛋白质位点），调优DNA牙齿修复能力平台，或是能称为末来调长人类历史建康年限的目标调控政策。

图4 cGAS四酪氨酸控制细胞膜肌肤衰老、组建氧化和耐用度

拜谱个人心得体会

本次突破性研究的背后，离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱动物作为国内领先的多组学技术服务公司，可提供完善成熟的球核苷酸组学、呈现组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询！

规范论文：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.