天然植物B-1a細胞是体里较早”执勤”的天然免疫系统护卫，靠无期限自我认识的更新形成天然免疫系统平衡点。TCF1与 LEF1这对转录血细胞系因子，从前被视同T細胞“干性皮肤面板开关”，现如今被断定也是是B-1a細胞的“寿命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探析可是

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1上皮细胞中的效应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中特殊表达出来，而LEF1在胎和骨髓B-1前体受损细胞中表述最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺少导致B-1a生殖细胞转换成与恒定维系。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a细胞系削减

2 、TCF1-LEF1调节B-1a细胞系的自我发展更新换代力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况通病，以及自主不断更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自创新所也要

3 、TCF1-LEF1驱程B-1组织分解代谢与干组织样性状

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依懒的排泄方法为B-1a组织细胞的自版本更新保证势能认可(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1可以淡化B-1内部IL-10出现与免疫抗体控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1用带动IL-10发生和保证PD-L1展现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 癌细胞导致IL-10并控制中枢机系统运动神经机系统真菌感染

5 、TCF1-LEF1自我调节干组织样年龄层、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low体细胞膜样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1短缺调控人体神经元生长因子核样B-1人体神经元核的发育成熟并加速人体神经元核耗竭

6 、全人类菌物学目的：TCF1-LEF1的天然免疫可以调节与菌物符号物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断报告标签物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a細胞抗体回话做以为诊治因素物

新闻稿件总结

本设计体统阐述了TCF1和LEF1怎么才能经过改善MYC依靠的分解代谢行业和IL-10产生来保护B-1a肿瘤生殖内部的干性皮肤和可以调节基本功能。因此设计人员管理还会人工胸膜感然提高中会发觉打了个类把你想表现出来CD43、CD5并共把你想表现出来TCF1和LEF1的B-1样肿瘤生殖内部目标群体，某些会发觉不仅能说明确遗传性B肿瘤生殖内部生物工程学必要性，也为有关的患病的就诊和改善保证了理论与实践按照。

拜谱个人总结

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床医学到农学的多邻域利用场合覆盖面，为知识基础科研管理与临床研究转为提供更灵活、更全面的单人体细胞解决办法方案格式。欢迎咨询！

决定性期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0