心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析结局

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠饲养各种起居结构，高胆固（HC）起居结构促进血管血管粥样硬度，使用补冲胆碱（HC/HC）的HC起居结构来抗生素类治愈后，血管血管粥样硬度赢得了大部分预防措施（图1a）。非靶点产生组学体现 信息各种喂食条件下血浆产生组的本质上性再造（图1b-c），16SrDNA体现 信息与胃肠内枯草芽孢杆菌工程群聊成改善关于系（图1d）。非靶产生组鉴定会出了ImP，某种胃肠内菌群产海洋生物工程，与HC饲养时血管血管粥样硬度非常重要性（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与起居结构诊治后胃肠内枯草芽孢杆菌工程绿色学的变动关于系（图1h）。

图1 非靶向疗法排泄组学具体分析了 ImP 是种与冠状动脉粥样硬度相应的微动物群信任性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名身患亚诊疗研究主冠脉粥样硬底化的受试者和105名还没有主冠脉粥样硬底化的差表者，靶向治疗分泌组学酶联免疫法ImP下列不属于有关系分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆样件中的成分。与差表组相较于，亚诊疗研究主冠脉粥样硬底化员工自身的血浆ImP浓硫酸溶液浓度选定 性增大（图2a）。在不一样列队中，ImP浓硫酸溶液浓度与主冠脉粥样硬底化和主冠脉粥样硬底化系数之中表现直线或者是非直线连接（图2b-d），断定ImP与前兆主冠脉粥样硬底化之中的连接。 现在来论述了ImP与已选择的先天之精管安全条件左右的微信关联。来到两人链表中，ImP与空服血糖和不良的二尖瓣产生表现形式之间涉及到，包扩高敏C反响核淀粉酶（hs-CRP）添加、标准体重股价指数（BMI）、肾脏皮脂、影响血脂不正常、高心律或者高孔隙率脂核淀粉酶（HDL）-胆固影响（图2e-f）。在调正了两人链表中的传统文化安全条件后，较高的ImP标准方向与重点主冠脉粥样软化下场独立空间涉及到（图2g），意味着高ImP标准方向是主冠脉粥样软化隐患添加的指标体系。

图2 .ImP与人类文明亚监床大动脉粥样通户有关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进几步宇宙探索ImP对血管粥样硬度的印象或因果相互危害，在血管粥样硬度易感小鼠的品饮河中灌根ImP会发现，ImP添加剂增大了主血管及根上的血管粥样硬度成长 ，而没有印象不断循环胆固或冬枣糖溶度（图3a-b）。应当需注意的是，ImP办理的8周Apoe−/−小鼠血样显视促炎性Ly6Chi 单核心受损细胞系、T捕助性性1(TH1)和T捕助性17（TH17）受损细胞系（图3c-d）增大，这与促血管粥样硬度生态环境光于。 用ImP治理8周的小鼠自主脉的scRNA-seq显示信息成黏胶纤维血癌组织肿瘤细胞膜、内皮血癌组织肿瘤细胞膜和抗体癌组织肿瘤细胞血癌组织肿瘤细胞膜的对于总数量新增（图3e），且丰度较多感染相关的通道（图3g）。在由于缺乏T血癌组织肿瘤细胞膜和B血癌组织肿瘤细胞膜骨髓的小鼠中，ImP诱惑冠脉粥样疏松的力量显著性减轻（图3f），肯定ImP的病发缘由与抗体癌组织肿瘤细胞想法的系统激活相关联。磷过酸淡化组学进这一步讲解mTOR是ImP的包括靶点（图3h）。

图3. 反复ImP增强大动脉血管粥样疏松易感小鼠的大动脉血管粥样疏松和全身上下感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶点消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养物质组学、装饰组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

对比医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w