多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌受损细胞中的 B7-H4 有助于淋巴肿瘤进行

小说拜谱生物树立了了种原位乳线癌策划 内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 策划 内部接种疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点明显能够缓和了免役功效正常人的小鼠的肉瘤生長（图1 a-b），与 WT 肉瘤好于，在 B7-H4-KO 肉瘤中检测工具到一些的肉瘤侵润 CD8+ T 策划 内部，TNF-α 带来上升（图1c）；前者，B7-H4-KO 肉瘤策划 中含一些的干策划 内部样 TCF-1+CD8+T 策划 内部和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 策划 内部（图 1 d-g）。此类数据统计表达内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中含有免役能够缓和效应。

图1 乳腺纤维癌内部中的 B7-H4 加速肉瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体化学降解

PTM 自动调节高血清质质固定量分析高性和亚组织体体细胞精准定位。确认临床药理学传导人乳房 MDA-MB-468 癌组织体体细胞中的不同的类型的 PTM 做出了建立，表明棕榈酰化促使作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要下降了 B7-H4 高血清质横向（图2a）。与之相悖的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使作用剂），可促使B7-H4 高血清质的加入（图2 b-f）。因，棕榈酰化能够 固定量分析高种小鼠与人乳房癌组织体体细胞中的 B7-H4 高血清质表现。另一，确认含有溶酶体促使作用剂或溶酶体化解酶促使作用剂，可解决2-BP出现的B7-H4分解（图2 k-m），原因分析B7-H4 确认棕榈酰化侵扰溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决办法其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害肺部肿瘤免疫细胞

适用质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基为于 Cys130 残基上，位点变异（C130A）正相关影响了其棕榈酰化水准（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4中受2-BP造成的的蛋白酶质降解塑料，说C130 的棕榈酰化就保持 B7-H4 稳定的性至关比较重要（图3 b-c）。 进两步完成mRNA抒发、生物制品素交换法（ABE）、免疫系统共积淀（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等办法（图3 d-i），来确定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性肿癌模式化中，恶性肿癌植物的生长亦缓减（图3 j-k），恶性肿癌浸泡性 CD8+ T 神经細胞系的总数量和百分比例都为政者多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经細胞系质量增大，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经細胞系样 T 神经細胞系的多（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 神经細胞系促使，关键在于大力支持恶性肿癌进步。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此受到损害恶性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

的文章个人总结

PTM 会后果蛋清质的因素，使给定蛋清质就可以对体生殖细胞内化和外源畅快开始功用融入。棕榈酰化在多样小鼠两个人乳线癌体生殖细胞中是种独特性的 PTM，可有效确保蛋清的固判定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的光溶解，此共识机制出示两类靶向药物医治药物原则：首先种是靶向药物医治药物癌肿 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，进而被破坏 B7-H4 蛋清的固判定；2、种选泽是靶向药物医治药物溶酶体，引致 B7-H4 光溶解1，进而医治 B7-H4 抒发癌肿的患病者。

拜谱总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化恢复原、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化体现淀粉酶质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.