
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。
英文翻译版头:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
发稿时段:2025.3.10
小说作家公司:南京大学
组学工艺:转录组、蛋清互作组(拜谱生物提供)
理论研究原材料:细胞
探索自驾路线:
01/调查报告单
NONO立即与TNBC细胞系中的核PKM2之间角色
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱最终(Top 30)
图1:NONO可以与核PKM2彼此之间用途
PKM2表达方式与TNBC生殖细胞转到相关内容
IHC解析呈现,与相互邻近的正常值聚集相对来说,人类祖先TNBC聚集中的PKM2表示方式严重更加高(图2A-C)。PKM2的表示方式恐惧偏态拘束了癌细胞分裂繁殖,改版了集落行成性能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌对模型(FVB底色)优速过AAV将PKM2表示方式敲低,PKM2的上涨偏态改版了淋巴肿瘤发育(图2H-K)。那么,经由离体敲低实践和人体内绿色科学研究结果显示呈现,PKM2我们对TNBC发育和转变至关很重要。
图2:PKM2呈现在TNBC中被上浮,而PKM2的敲低克制了TNBC细胞系转换
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC受损细胞中的首要转录靶标
为制定NONO/PKM2和好物的不确定转录靶标。依据在MDA-MB-231体组织系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq后果的综合管理数据探讨,探析得知NONO敲低后之间的关系表述的表观遗传DEG(451/999)中,近一大半也因为PKM2的调理(图3A)。数据探讨表述,一些表观遗传参加调理体组织系跑步,附着,迁出和其他微物理学过程中(图3B),SERPINE1(打码PAI-1淀粉酶酶)是NONO或PKM2表述敲低后有效减少最同质性的表观遗传(图3C)。NONO敲低更显有效减少了SERPINE1在转录和淀粉酶酶质品质(图3D-E),PAI-1的过表述在较大数量上解救了NONO耗竭的体组织系中有效减少的分裂繁殖、迁出和入侵学习能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要的转录靶标
02、新闻稿件个人心得体会
钻研人员采取生物学素连接方式酶的周围标注技能(BioID2),看见转录因素NONO与内部核内的二甲苯酸激酶PKM2紧密联系并间接共同的功效。PKM2这样不仅也是种内部新陈代谢崔化氧化酶,还才能转位至内部核中起着蛋清激酶模块,崔化氧化H3T11ph发生的。进十步的里面外实验报告取决于,PKM2介导的H3T11ph淡化根据于NONO,并与PKM2专门宏观调控的乙酰转回酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac淡化联合的功效,激话丝氨酸蛋清酶减缓剂SERPINE1基因组的转录,而提高TNBC的转回(图4)。
图4:NONO和PKM2相护目的加速TNBC转至基本模式图
03、拜谱工作小结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、分解组学或是几组学合作产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
借鉴论文毕业论文:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5