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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和猪粪微怪物排泄组学同时肠子微怪物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

生物体AAA产生与躯干乳酸关与

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微菌物一些细胞代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微细小微生物AAA排泄与躯干皮下脂肪堆积,关与

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

接出来了来实验室操作事实证明内服每天摄取4HPAA、3HPP和4HPP可频发阻止乳酸含量堆积物、降低了小鼠體重增强,且4HPAA可缓减乳酸含量组织机构细胞肥大和肝乳酸含量退行,著者进步核验4HPAA和3HPP靶向疗法胃直肠组织机构。从而核验以下代谢率物什么情况下会改善胃直肠分子动物工程制品学学组以达标其抗变胖使用效果,对小鼠完成了历时 7 天的疗法实验室操作,数据监测想一想的分子动物工程制品学学组。成果显现,不论是飲食(一般飲食或HFD)如何快速,在4HPAA或3HPP疗法左右都没能看不出的分子动物工程制品学学组性别距离(图2a)。划得来准备的是,所有的HFD伺养的小鼠的分子动物工程制品学学组组合的一样,但在HFD伺养和一般飲食伺养的小鼠相互间观查到相当于大的性别距离(图2b),以下成果意味着,飲食是影晌胃直肠分子动物工程制品学学组组合的的主要的因素分析,而多个的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌很粗。

图2 4HPAA和3HPP独立自主于微生态学组防控过胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA宝宝喂养克制慢性型疾病

以便要了解4HPAA应该如何可以使肠胃中挥发用处以应对过于肥胖,作著对比了HFD进食的小鼠可以使肠胃安排转录组。RNA测序(RNA-seq)出现乙状小肠安排有4多家上浮和64个再降的转录本,数倍转变 达到2倍(图3a)。DNA遗传组组集丰度研究阐述认为参与到脂质受损内部进行分解的经过,包扩单羧酸工业制硝酸受损内部进行分解、人体脂肪酸酸工业制硝酸受损内部进行分解、甘油三酯受损内部进行分解、人体脂肪酸酸受损内部进行分解和脂质氧化的,都给予促使(图3b)。在脂质吸取和受损内部进行分解中起用处的多家DNA遗传组组的转录,包扩Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA外理的HFD进食小鼠的乙状小肠中调低。DNA遗传组组集丰度研究阐述还出现B受损内部介导的症状和数据网络信号除极强化(图3b),可以说很多上浮的DNA遗传组组都被得知商品编号免疫性球球蛋白或B受损内部数据网络信号分子。安排病理报告学逐渐一个脚印手机验证4HPAA治愈的HFD进食小鼠表現出上皮完整的性改善和疾病减低(图3 c-d)。

图3 4HPAA中药治疗可限制乙状结肠上皮的慢性的疾病

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

肠子益生菌技术组与身体高脂肪的的疾病进度增进一些,我们人类和啮齿部分动物的钻研都验证了这方面。肠子益生菌技术应该实现其分泌导致身体高脂肪的發展和进度。益生菌技术分泌物的遗传变异性应该因类别群、动物群甚至会菌株而异,这解釋了的不同序列中益生菌技术组与身体高脂肪互相不同一的关联关系。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠胃篇、动脉血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、深度.宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

选取论文资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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