S-亚硝基化在NO癌血细胞手机的信号的传递信息中起重要的用处，这那种与磷硝化作用相仿的蛋清质全文翻译后表达，范围广进入癌血细胞职能政策调控。S-亚硝基化的减退与多重的疾病密实一些，比如阿尔茨海默症、癌证、肌肉群收缩症、精力衰弱和血糖值高的等。与酶驱动软件的磷硝化作用表达各个的是，S-亚硝基化表达的常见催化剂的作用新机制尚不清楚。202几年14月5日，美凯斯西储大学生临床医学系Jonathan S. Stamler队伍在Cell上在线免费先生发表了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，文章标题确立了那种利用SNO-CoA看作帮助细胞对多重蛋清质质开展S-亚硝基化的酶SCAN，其底物比如胰岛素肾上腺素肾上腺素受体(INSR)和胰岛素肾上腺素肾上腺素受体底物1 (IRS1)。SCAN吸附性氧在生物学调涨节胰岛素手机的信号，其越来越吸附性氧可从而导致血糖值高的的造成。

英语怎么说大标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文版副标题：有一种特女性朋友催化反应S-亚硝基化球高蛋白以调控胰岛素的信号的酶 理论研究材料：HEK293癌细胞 组学的技术：S-亚硝基化突显组

具体理论研究結果

01.SCAN介导高脂饮食疗法(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓

只为知道SCAN在喂母乳宠物中的生理上影响，著者适用了全身上下SCAN什么是人类基因敲除的小鼠模型工具。犹豫SCAN含有条个错误功用的胰岛素多巴胺受体（INSR）相护影响构成域，著者进三步设计了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数字讯号心脏除极系统中的影响。在HFD的要求下，SCAN什么是人类基因敲除小鼠身体重量增强速度慢，其对胰岛素的特别准确性和理性较高，这阐明SCAN在HFD小鼠中力促了胰岛素对抗。进三步设计找到，HFD家庭养殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠的表现出较低能力的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，如果胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷酸性反应能力较高。这认为SCAN介导的S-亚硝基化压制INSRβ/IRS1依赖关系的胰岛素数字讯号心脏除极系统在过大系数上是经过压制INSRβ的酪氨酸激酶活力性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食结构中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制信息转导

进的一步在大鼠成肌肿瘤癌组织肿瘤细胞膜L6肿瘤癌组织肿瘤细胞膜系的学习显示，胰岛素对L6-WT的肿瘤癌组织肿瘤细胞膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有加快帮助，而是这帮助是动态数据变动的，在消除胰岛素60-120 min去往顶峰，马上又正渐渐退下去，再看在SCNA敲除的肿瘤癌组织肿瘤细胞膜中沒有这状况。使用对L6肿瘤癌组织肿瘤细胞膜和安全健康小鼠的学习，笔者显示SCNA的不足造成 胰岛素条件促使下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化延迟，这发现着急剂条件促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是停用胰岛素数据信息移动信号通路的负返馈控制回路的一方面分。小鼠的胰岛素耐受性实验所得知，由SCAN介导的胰岛素诱惑的S -亚硝基化能否停用骨格肌中的胰岛素数据信息，最终得以减慢常见葡萄品种糖摄食当心止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素诱骗INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑止数据信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS灵活性相应的

在胰岛素前提条件促使下，eNOS和nNOS的亲水性都有效上升，这表示SCAN介导的胰岛素前提条件促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化或许是采取eNOS和nNOS会产生的NO。在L6细胞系中，NOS促使剂L-NMMA既阻绝了胰岛素前提条件促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻绝了SCAN一种的S-亚硝基化。对此，eNOS和nNOS或许是生理问题前提条件下SCAN亲水性的SNO源（图3）。

图3 eNOS和nNOS可以是身体必备条件下SCAN活力性的SNO来源地 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间蛋白质聚集和骨头肌中的BMI和SCAN展现关于

想要断定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能不能与人们的臃肿相关的的胰岛素抵挡相关，编辑数量化了源自各不相同女生体重分指数(BMI)病爱美者的14个体们的关节肌肌样例和二十六个体们的乳酸库样例中SCAN的反映和SNO-INSRβ的量，察觉在BMI较高的病爱美者关节肌肌、內脏及皮下策划 乳酸样例中反映上涨。我们身体策划 中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存在着有明显的平滑干系，反映SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人们的胰岛素抵挡的关键性原因（图4）。

图4 鉴于S-亚硝基的胰岛素数据减压反射控制和胰岛素减少（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰语球蛋白质含量组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物还原故宫场景、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看论文资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.